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人参皂苷Rg3对肿瘤治疗耐药性的作用

很多肿瘤患者在治疗过程中都会经历化疗,但是有些患者在化疗方案还没有结束之前就会出现耐药性,这就影响了治疗的进度和效果,如何有效解决化疗治疗过程中的耐药性,也成为肿瘤治疗过程中的重要一点。

 

耐药性(drug resistance)又叫做抗药性,是指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞在化疗治疗时对于化疗药物作用的耐受性。而耐药性一旦产生,化疗药物的作用就会明显减弱、下降。而肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常是最终导致化疗失败的重要原因。

 

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肿瘤细胞耐药性分为内在性(未接触药物时已存在的)和获得性(接触药物后产生的)两大类。而所谓的靶向药耐药是指靶向药物在阻拦肿瘤细胞生长的通道时,肿瘤细胞也在不断地,选择其他通路配合自身的生长。久而久之,分子靶向药物会失去作用,难以阻拦肿瘤细胞的发展,因而产生了耐药性。

 

以上就是我们对于“耐药性”的一个大概的说明。之前我们对人参皂苷Rg3已经有所了解,知道它是在肿瘤方面比较有效的单体药物,而面对患者的耐药性,它又是否会有良好的疗效呢?下面我就来看几组数据。

 

1. 人参皂甙Rg3对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP逆转作用及其机理的研究

以下数据来源:中国呼吸与危重监护杂志2002年7月第1卷第2期:《人参皂甙Rg3对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP逆转作用及其机理的研究》

以A549DDP及其亲本细胞A549为研究对象,MTT法(细胞毒试验)观察Rg3对A549DDP耐药的逆转作用,采用免疫组化及RT-PCR方法分别在蛋白质和mRNA水平检测耐药相关蛋白MDR1、MRP、LRP表达。

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结果:MTT法显示低细胞浓度Rg3(10umol)有效逆转A549DDP细胞耐药7.3倍,具有中度逆转肿瘤耐药作用,并表明Rg3逆转耐药呈时间依赖性。

 

2. 人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用

以下数据来源:实用肿瘤杂志 2012年 第27卷 第4期《人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用》

将32只接种获得性多药耐药Lewis肺癌细胞的小鼠随机分成4组:荷瘤对照组、多柔比星(ADM)组、人参皂苷Rg3组和人参皂苷 Rg3联合多柔比星(ADM)组。各组予以相应干预,观察肿瘤生长情况,肿瘤接种24天处死全部小鼠,剥取皮下移植肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率,收集移植瘤标本行免疫组织化学检测P-糖蛋白(p-Gp) 和多药耐药相关蛋白1的表达,并行RT-PCR 半定量检测多药耐药基因(MDR1) mRNA、多药耐药相关蛋白1(MRP1) mRNA表达。

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结果:各用药组肿瘤的生长受到不同程度抑制,瘤重低于对照组,其抑瘤率分别为10.5% 36.3% 56.2%,联合用药组抗瘤作用进一步增强。人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多药耐药有逆转作用,其作用机制可能是下调 MDR1 mRNA、MRP1 mRNA 及其蛋白的表达。

 

3. 人参皂苷Rg3对表达多耐药基因的晚期胃癌患者生存期的影响

以下数据来源:社区用药指导《人参皂苷Rg3对表达多耐药基因的晚期胃癌患者生存期的影响》

利用免疫组织化学技术检测晚期胃癌组织中GST-π、P-g P、Topo-Ⅱ蛋白的表达情况,选取48 例初治胃癌组织中≥2个耐药基因蛋白表达阳性患者纳入试验,随机分为治疗组(25人)和对照组(23人),治疗组给予人参皂苷Rg3+奥沙利铂+替吉奥方案为主的化疗,对照组给予奥沙利铂+替吉奥方案为主的化疗,比较两组间生存期的差别。

 

结论:治疗组的中位生存时间(23.000±1.655)个月,对照组的中位生存时间(13.000±1.497)个月,两组间生存期比较差异有统计学意义(P<0.01)。人参皂苷Rg3能较明显地延长有多耐药基因表达的晚期胃癌患者生存期,可能具有逆转晚期胃癌铂类化疗药物耐药的能力。

 

4. Rg3联合EGFR-TKI治疗肺癌

以下数据来源:大连医科大学附属第一医院 肿瘤科,伊帆 刘基巍《EGFR-TKI联合人参皂苷Rg3治疗驱动基因阴性的晚期肺癌个案分析》

方法:观察一男性患者,于5年前诊断为驱动基因阴性IV期肺癌,一线化疗后,口服人参皂苷Rg3联合EGFR-TKI厄洛替尼治疗。

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结论:该患者口服人参皂苷Rg3联合厄洛替尼治疗晚期驱动基因阴性的肺癌个案收到了良好的疗效,延长无疾病进展生存期达54个月,且耐受性良好。

 

以上表明,通过人参皂苷Rg3对化疗药多耐药性,以及对靶向药耐药性的研究可以得出结论,人参皂苷Rg3可以逆转肿瘤患者对两者产生的耐药性,并延长患者生存期,提高患者生活质量。